Diuretik seperti Thiazide dan thiazide

Hartanah am:

-pengurangan reabsorpsi natrium dalam segmen kortikal gelung Henle. Kesan reabsorpsi natrium, dan, akibatnya, diuresis, adalah sederhana (sehingga + 30% - + 50% daripada garis dasar) dan diperhatikan hanya dengan fungsi buah pinggang yang dipelihara; dengan pengurangan kadar penapisan glomerular kurang daripada 30 ml / min, kesannya berkurangan dengan ketara;

-perkembangan kesan natriuretik maksimum apabila mengambil dos yang agak kecil,

-meningkatkan pengoksidaan kalium pada tahap yang jauh lebih besar daripada dengan penggunaan diuretik lain;

-peningkatan penyerapan kalsium dalam tubulus proksimal (thiazides);

kesan perlahan dan jangka panjang kesan (berbanding dengan diuretik gelung);

-kesan hipotensi dengan mengurangkan bcc dan kereaktifan otot licin vaskular kepada tindakan katekolamin. Sebenarnya, kesan natriuretic dengan pentadbiran jangka panjang diuretik tiazide berlangsung hanya 3-5 hari, manakala kesan antihipertensi muncul dari 3-4 hari, mencapai nilai optimum sebanyak 3-4 minggu, dan selepas ubat dihentikan, ia dapat bertahan selama 1 minggu.

Jadual 1. Parameter masa tindakan diuretik seperti thiazide dan thiazide

Ubat

Permulaan tindakan, h

Kesan maksimum, h

Tempoh, h

Petunjuk:

1) hipertensi (monoterapi atau komponen rawatan gabungan);

2) bengkak pada kegagalan jantung, sirosis hati, sindrom nefrotik (pada tahap pelepasan kreatinin> 30 mmol / l); sindrom pramenstruasi;

3) insipidus diabetes nephrogenic;

Hydrochlorothiazide (hypothiazide)

Farmakokinetik. Baik diserap dalam saluran penghadaman, bioavailabiliti - 65-75%. Makan meningkatkan penyerapan ubat di dalam usus. Mengikat protein plasma - 60%. Tidak dimetabolisme, diekskresikan oleh buah pinggang. Kehidupan separuh hayat adalah 6-12 jam. Dalam pesakit tua dengan fungsi buah pinggang yang merosot, pembersihan hidroklorotiazida berkurang dengan ketara.

Awas Oleh kerana kesan negatif pada metabolisme dadah dapat memperburuk perjalanan diabetes dan gout. Untuk digunakan dengan berhati-hati dalam pesakit tua, dalam hal gangguan metabolisme elektrolit (hipokalemia, hypomagnesemia), menyumbang kepada kemunculan aritmia.

Dos Berikan dalam satu hari pada waktu pagi. Dengan hipertensi ringan dan sederhana - dos awal 12.5 mg / hari. Dengan kesan yang tidak mencukupi, dos harian boleh ditingkatkan menjadi 25-50 mg. Peningkatan selanjutnya dalam dos tidak dianjurkan, kerana, sebagai peraturan, ia tidak membawa kepada peningkatan dalam kesan antihipertensi, tetapi boleh meningkatkan risiko perkembangan reaksi yang tidak diingini. Untuk edema - pada mulanya 25-50 mg / hari, diikuti dengan pemindahan ke dos penyelenggaraan 25 mg / hari.

Pembebasan borang: tablet 25 dan 100 mg.

BENDROFLUMETIAZID (Naturetin, Apinoks)

Perbezaan utama dari hydrochlorothiazide hydrochlorothiazide adalah bioavailabiliti yang lebih tinggi apabila ditadbir dan, dengan itu, kemungkinan penggunaan dalam dos yang lebih kecil.

Farmakokinetik. Ketersediaan Bio adalah 100% dan tidak bergantung kepada pengambilan makanan. Mengikat protein plasma - 95%. Diabolisme di hati, dikumuhkan terutamanya melalui saluran pencernaan. Separuh hayat adalah 8-9 jam. Jika disfungsi hati meningkatkan risiko ketidakseimbangan elektrolit.

Dos Dengan hipertensi - 2.5-5 mg / hari dalam satu langkah. Apabila edema adalah 2.5-10 mg / hari selama 3-5 hari dengan pemindahan lanjut ke dos penyelenggaraan 2.5-5 mg sekali setiap 2-5 hari.

Pembebasan borang: tablet 5 dan 10 mg.

HLORTALIDON (Hygroton, Guildon, Oxodolin)

Antara diuretik seperti thiazide dan thiazide, ia dicirikan oleh tindakan yang paling berpanjangan. Berbanding dengan thiazida, kalium lebih kuat.

Farmakokinetik. Bioavailabiliti melalui pengingesan - 60%. Dalam plasma, 90% terikat kepada albumin dan sel darah merah, yang menentukan tempoh kesannya. Dieksperimenkan terutamanya oleh buah pinggang. Separuh hayat adalah 24-55 h.

Dos Dengan hipertensi - 25-50 mg / hari pada waktu pagi, dengan pelarasan dos yang lebih lanjut bergantung kepada tahap tekanan darah. Apabila edema - 50-100 mg sehari, atau 1 kali sehari, 3 hari seminggu. Dos maksimum ialah 200 mg / hari.

Bentuk produk: 50 mg tablet.

INDAPAMID (Arifon, Lozol)

Ciri-ciri khas: ia mempunyai kesan vasodilasi langsung (bebas daripada tindakan diuretik), yang mana ia mengurangkan rintangan vaskular periferal. Ini adalah kerana pelanggaran pengangkutan kalsium dalam sel-sel otot licin saluran darah dan peningkatan penghasilan prostaglandin vasodilator dengan penghambatan sintesis thromboxane selari. Pada dos 2.5 mg / hari, hanya tindakan vaskular yang diamati, sedangkan kesan diuretik adalah subklinikal; tidak mengurangkan toleransi glukosa, termasuk pesakit diabetes mellitus; kurang memberi kesan kepada perkumuhan kalium;

secara praktikal tidak mempengaruhi perkumuhan asid urik dan spektrum plasma plasma lipid.

Indapamide hanya digunakan untuk hipertensi. Dalam kajian terkawal, pengurangan ketara dalam miokardium hypertrophied ventrikel kiri ditunjukkan semasa terapi dengan ubat ini.

Farmakokinetik. Baik diserap dalam saluran pencernaan, bioavailabiliti adalah kira-kira 90%. Dalam darah, dadah adalah 70-80% terikat kepada protein plasma. Bertetuk di hati. Dieksport oleh 60-70% oleh buah pinggang sebanyak 23% melalui saluran gastrointestinal. Kehidupan separuh hayat adalah 18 jam. Bentuk dos dos indapamide - apt / von SR - memastikan pengambilan ubat walaupun selama 24 jam.

Dos: Di dalam 1.25-2.5 mg sekali sehari. Dengan kekurangan kesan boleh ditingkatkan hingga 5 mg / hari dalam satu langkah. Dos maksimum adalah 10 mg / hari dalam 2 dos.

Bentuk produk: tablet 1.25 dan 2.5 mg; 1.5 mg tablet lakonan panjang.

CLOPAMID (Brinaldix, Akveks)

Tidak seperti dadah lain dalam kumpulan ini, ia menyebabkan peningkatan nada vena, yang membolehkan penggunaan clopamide pada pesakit hipertensi dengan kecenderungan untuk mengembangkan hipotensi ortostatik.

Dos Dengan hipertensi - 10-20 mg 1 kali sehari. Dengan sindrom edematous - 40-60 mg / hari.

Bentuk produk: 20 mg tablet.

METOLASON (Zaroxolin, Diulo, Methenix)

mempunyai lipophilicity yang tinggi, dengan mudah menembusi sel-sel epitel dalam segmen kortikal bahagian menaik daripada gelung Henle, termasuk pada pesakit dengan penulenan glomerular berkurangan. Gabungan metosalona dengan gelung diuretik adalah gabungan yang paling berkesan dalam rawatan CHF dan CKD; Kesan antihipertensi ditunjukkan ketika menggunakan dosis kecil yang tidak menyebabkan hipokalemia; meningkatkan perkumuhan fosfat kerana menghalang reabsorpsi mereka dalam tubulus buah pinggang proksimal.

Farmakokinetik. Bioavailabiliti dengan pengambilan - 64%. Dalam darah adalah 50-75% yang berkaitan dengan sel darah merah. Hanya 5% dimetabolisme di hati. Dikumpul terutamanya (70-80%) oleh buah pinggang. Separuh hayat adalah 14 jam. Dalam kekurangan buah pinggang, pelepasan dadah dikurangkan. Dalam disfungsi hati yang teruk, keseimbangan elektrolit mungkin terganggu.

Dos: Dalam hipertensi, ubat berpanjangan ditetapkan dalam dos awal 2.5 mg / hari, ubat bertindak pendek - 0.5 mg / hari. Di masa depan, dos dilaraskan bergantung pada tahap tekanan darah. Sebagai diuretik, melantik 5-20 mg / hari.

Pembebasan borang: tablet tindakan yang berpanjangan 2.5; 5 dan 10 mg; tablet bertindak pantas sebanyak 0.5 mg.

Diuretik Thiazide

Tinggalkan komen 27,941

Diuretik - ubat-ubatan yang mempunyai kesan diuretik. Ubat-ubatan yang paling biasa termasuk diuretik thiazide dan diuretik seperti thiazide, kerana ia cepat diserap ke dalam saluran gastrointestinal. Selalunya, diuretik ini digunakan untuk merawat penyakit sistem kencing dan meningkatkan keseimbangan asid-asas.

Diuretik Thiazide paling kerap digunakan dalam rawatan penyakit sistem kencing.

Thiazides dan mekanisme tindakan mereka

Diuretik Thiazide dianggap sebagai ubat-ubatan tahap sederhana kekuatan, kesannya berlaku kira-kira dalam 1-3 jam dan berlangsung selama 12 jam. Mekanisme tindakan diuretik thiazide diarahkan kepada tubulus proksimal buah pinggang, kerana terdapat penyerapan natrium dan klorin yang terbalik dan penghapusan yang meningkat bersama-sama dengan air kencing. Di samping itu, diuretik seperti thiazide mengurangkan pengeluaran kalsium dengan air kencing dan mengurangkan pembentukan asid urik.

Petunjuk untuk penggunaan diuretik thiazide

Diuretik Thiazide digunakan untuk merawat patologi berikut:

Diuretik jenis Thiazide digunakan untuk edema, tekanan darah, penyakit jantung.

  • Bengkak, yang terbentuk akibat penyakit buah pinggang, dicirikan oleh keseimbangan garam air. Walau bagaimanapun, keberkesanan diuretik tiazide untuk rawatan penyakit ini adalah rendah, jadi ia diresepkan dengan diuretik lain (diuretik gelung sangat sesuai).
  • Edema yang disebabkan oleh sirosis hati. Selalunya digunakan bersamaan dengan diuretik lain.
  • Tekanan darah tinggi.
  • Kegagalan jantung akut dan kronik.
Kembali ke jadual kandungan

Bahan aktif

Diuretik Thiazide digunakan untuk merawat sejumlah besar penyakit. Selalunya menggunakan ubat-ubatan, komponen utama di mana hidrochlorothiazide dan chlorothiazide. Mereka mula bekerja dalam masa beberapa jam, dan kandungan paling kuat mereka diperhatikan 3-4 jam selepas pengingesan. Tindakan itu bertahan kira-kira 11-13 jam.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang diperhatikan kemudiannya mengambil diuretik thiazide, sering menyatakan gangguan dalam metabolisme dan dalam metabolisme unsur surih. Kesan sampingan biasa diuretik tiazida:

Kesan sampingan terapi diuretik thiazide akan menjejaskan metabolisme pesakit.

  • Kandungan rendah kalium dalam plasma darah. Sekiranya kesan sampingan ini, doktor melarang penggunaan dadah dan menyuntikkan serum khusus yang mengandungi kalium ke dalam badan.
  • Kurangkan kepekatan natrium dalam darah.
  • Perubahan plasma darah, yang sering menyebabkan pembekuan darah.
  • Tahap peningkatan asid urik dalam darah, yang boleh mencetuskan perkembangan arthritis dan kerosakan asid buah pinggang. Keadaan pesakit kembali normal jika anda berhenti menggunakan diuretik.
  • Kegagalan dalam metabolisme karbohidrat. Selalunya diperhatikan apabila pesakit menggunakan diuretik thiazide bersama beta-blocker.
Kembali ke jadual kandungan

Contraindications

Diuretik seperti Thiazide dan thiazide mempunyai senarai kontraindikasi:

  • arthritis;
  • lesi daripada radang glomerular buah pinggang;
  • kepekatan kalium rendah dalam darah;
  • kepekatan natrium yang rendah;
  • tempoh kehamilan dan penyusuan susu ibu;
  • intoleransi pesakit individu terhadap komponen individu ubat.
Kembali ke jadual kandungan

Senarai Dadah

Pada masa ini, terdapat banyak diuretik tiazide, yang boleh didapati di hampir setiap farmasi. Ubat-ubatan yang dijual tanpa preskripsi, adalah penting untuk diingat bahawa hanya seorang doktor yang boleh menetapkan ubat-ubatan, menentukan dos yang sesuai. Diuretik yang paling popular ialah Hydrochlorothiazide, Indapamide, Klopamid, Hlortalidone.

"Hydrochlorothiazide" diberikan kepada pesakit dengan bengkak atau tekanan buruk, kecuali untuk orang tua dan mengandung atau menyusu. Kembali ke jadual kandungan

"Hydrochlorothiazide"

Ia merujuk kepada purata diuretik dan digunakan untuk rawatan tekanan darah tinggi, kegagalan jantung, sirosis hati dan pencegahan rupa batu. Ubat ini dihasilkan dalam bentuk tablet, yang perlu dimakan selepas makan pada waktu pagi. Untuk rawatan tekanan darah tinggi, doktor mencadangkan minum tablet 1 kali sehari. Dalam kes edema, minum 1-4 tablet. Ia mempunyai beberapa kesan sampingan, seperti mual dan muntah, sawan, arrhythmia dan tindak balas alahan pada kulit. Jangan mengesyorkan doktor untuk minum "hydrochlorothiazide" semasa mengandung dan semasa menyusu, serta warga tua. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa penggunaan ubat-ubatan tidak seharusnya berada di bawah sinar matahari untuk masa yang lama, kerana ubat menyebabkan sensitiviti kulit yang meningkat kepada sinaran matahari.

"Indapamid"

Gunakan dadah untuk merawat tekanan darah tinggi. Adalah disyorkan untuk meminum produk pada waktu pagi, tanpa menghiraukan makanan, pada tablet pertama 1 kali sehari. Indapamide menyebabkan kesan sampingan seperti: rasa sakit di kepala, kerengsaan, kemurungan, keletihan, kekejangan. Dalam berlebihan, pesakit mungkin mengalami loya, muntah-muntah, sakit kepala dan pening, keletihan dan kekeliruan. Untuk melegakan gejala-gejala berlebihan, anda perlu menyiram perut dan minum dos karbon yang diperlukan. Jangan ambil ubat semasa mengandung dan menyusu.

Diuretik "Klopamid" dibenarkan untuk dirawat walaupun semasa kehamilan atau laktasi. Kembali ke jadual kandungan

"Klopamid"

Ia adalah tiazida dengan kesan jangka panjang, mekanisme tindakan yang diarahkan kepada pengeluaran kalium dan magnesium dalam air kencing. Digunakan untuk mengurangkan tekanan dan mengurangkan bengkak pelbagai jenis. Untuk rawatan bengkak untuk menggunakan ubat ini disyorkan 1-2 tablet 1 kali sehari. Selepas bengkak akan beransur-ansur pergi, dos perlu dikurangkan. Minum ubat untuk mengurangkan tekanan harus pada tablet pertama sekali sehari. "Klopamid" mempunyai beberapa kesan sampingan: penurunan kepekatan natrium dan kalium dalam darah, dorongan emosi, konvulsi, alergi. Minum semasa mengandung dan penyusuan susu ibu dibenarkan, tetapi anda harus minum ubat dengan berhati-hati dan hanya apabila hasil yang dijangkakan melebihi risiko kemungkinan berkembangnya patologi pada janin.

"Hlortalidon"

Doktor menetapkan ubat untuk rawatan tekanan darah tinggi, kegagalan jantung kronik, sirosis, obesiti dan edema, yang terbentuk kerana tahap protein darah rendah. Dosis ini ditetapkan oleh pakar, dipandu oleh ciri-ciri individu kesihatan pesakit. "Chlorthalidone" boleh menyebabkan kesan sampingan dalam bentuk sakit kepala, muntah, cirit-birit, aritmia, anoreksia, dan ruam kulit alergi. Sekiranya berlebihan, muntah, pening, mengantuk dan tekanan darah rendah diperhatikan. Untuk menghapuskan dos berlebihan, anda perlu menyiram perut dan meminum arang aktif. Ubat tidak disyorkan untuk digunakan semasa mengandung dan menyusu.

Diuretik seperti Thiazide dan thiazide.

MAKLUMAT DIAGNOSTIK (DIURETIK)

Perubahan dalam kandungan dan komposisi elektrolit cecair badan dilihat agak kerap dan adalah masalah klinikal yang serius. Pengekalan garam dan air dalam tubuh dengan peningkatan penghidratan tisu, pembentukan edema dan pengumpulan cecair pada rongga mengiringi penyakit ginjal, kekurangan kardiovaskular, beberapa bentuk patologi hati dan beberapa penyakit lain.

Nilai pengawalseliaan utama dalam pengedaran air kepunyaan elektrolit, dan terutamanya ion natrium. Kawalan endokrin dilakukan dengan vasopressin dan aldosteron.

Diuretik adalah sekumpulan ubat yang direka untuk mengeluarkan air yang berlebihan dari badan dan menghilangkan edema dari pelbagai asal. Di samping itu, mereka digunakan untuk merawat hipertensi, glaukoma, mabuk, untuk mempercepat penghapusan bahan toksik dan dalam kes lain.

Dalam pelbagai bentuk patologi, primer adalah penangguhan dalam sektor natrium dan hanya air sekunder. Akibatnya, semasa terapi diuretik, tugas utama adalah menghilangkan natrium dan klorin yang berlebihan, yang menentukan rantaian keseluruhan peristiwa lanjutan. Ini dicapai terutamanya dengan menekan proses reabsorpsi aktif. Dengan peningkatan dalam proses penapisan, diuresis meningkat sedikit. Oleh itu, agen yang bertindak dalam glomerulus tidak mewakili nilai klinikal untuk menghilangkan edema.

Diuretik boleh dikelaskan mengikut pelbagai kriteria. Setiap ubat bertindak pada satu bahagian anatomi nephron. Oleh kerana segmen ini mempunyai fungsi pengangkutan yang berbeza, keberkesanan terapeutik ubat akan berbeza. Diuretik berbeza dalam mekanisme tindakan mereka. Banyak ubat diuretik bertindak pada protein pengangkutan membran tertentu pada permukaan sel epitelium tubular renal (gelang diuretik, diuretik gelang, triamteren). Lain-lain mempunyai kesan osmotik yang menghalang reabsorpsi air di kawasan nephron (manitol) yang dapat dirawat dengannya. Terdapat diuretik yang menghalang aktiviti enzim (acetazolamide) atau berinteraksi dengan reseptor hormon dalam sel epitelium buah pinggang (spironolactone).

Akhirnya, keparahan tindakan diuretik ditentukan oleh penyetempatan dan mekanisme tindakan ubat.

Klasifikasi Diuretik

I. Klasifikasi pada titik permohonan dalam nephron.

1. Ubat-ubatan yang berfungsi dalam tubulus proksimal:

· Inhibitor carboxyanhydrase: acetazolamide (diacarb).

2. Ubat-ubatan yang bertindak dalam tubulus proksimal dan bahagian bawah gelung Henle:

· Diuretik osmotik: manitol (manitol);

3. Ubat yang bertindak di bahagian menaik dari gelung Henle:

· Diuretik gelung: furosemide (lasix), asid etacrynic (uregit).

4. Ubat yang bertindak di bahagian awal tubulus distal:

· Diuretik Thiazide: hydrochlorothiazide (hypothiazide);

· Diuretik seperti thiazide: clopamide (brinaldix), chlorthalidone (oxodoline), indapamide (arithon).

5. Ubat yang bertindak di bahagian akhir tubulus distal dan dalam saluran pengumpulan:

· Antagonis aldosteron yang kompetitif: spironolactone (veroshpiron);

· Penyekat saluran natrium: amilorida, triamteren.

Ii. Klasifikasi oleh mekanisme tindakan.

1. Diuretik, yang mempunyai kesan utama pada fungsi epitel, tubulus buah pinggang:

1.1 Thiazide dan thiazid seperti: hydrochlorothiazide, clopamide, chlorthalidone.

1.2 Diuretik gelung: furosemide, asid etacrynic.

1.3 Perencat karbohidrat: acetazolamide.

1.4 Penyekat saluran natrium: triamterena, amilorida.

2. Antagonis aldosterone: spironolactone.

3. Diuretik Osmotic: mannitol.

4. Berbagai jenis kesan diuretik: aminophylline, glikosida jantung, ubat-ubatan herba.

Spironolactone, triamteren, amiloride, adalah kalium diuretik.

Iii. Klasifikasi dengan kekerasan tindakan.

Diuretik kuat: diuretik osmotik, diuretik gelung (menghalang reabsorpsi natrium sebanyak 10-25%).

Daya tindakan sederhana: Diuretik seperti thiazide dan thiazide (menghalang reabsorpsi natrium sebanyak 5-10%).

Diuretik lemah: inhibitor karbonat anhidrase, diuretik yang meminimumkan potassium (menghalang reabsorpsi natrium kurang daripada 3%).

Iv. Pengelasan kadar permulaan dan tempoh kesan.

Tindakan pantas: permulaan kesan adalah dari beberapa minit hingga 0.5 jam, tempohnya adalah 2-8 jam.

Osmotik dan gelung diuretik.

Kelajuan purata dan tempoh tindakan - permulaan kesan adalah 1-4 jam, tempohnya ialah 9-24 jam.

Thiazide, diuretik seperti thiazide, inhibitor karbohidrat karbonat, triamteren.

Diuretik perlahan dan bertindak panjang - permulaan kesan (apabila diambil secara lisan) - 2-3 hari, tempoh - 5-7 hari.

Antagonis Aldosterone: spironolactone.

Diuretik seperti Thiazide dan thiazide.

Hydrochlorothiazide, Chlorthalidone, Clopamide.

Pada struktur kimia adalah benzathiadazides (disingkatkan sebagai thiazida).

Sifat cincin heterosiklik dan substituen mungkin berbeza dengannya, tetapi semua sebatian mengekalkan kumpulan sulfonylamide yang tidak tersubstitusi.

Hydrochlorothiazide (hipotizid) mempunyai kesan utama pada bahagian awal tubulus distal. Terdapat kesan dalam bahagian proksimal (perencatan anhydrase karbon), tetapi ia tidak mempunyai makna klinikal.

Mekanisme tindakan dikaitkan dengan perencatan dalam sel epitelium (dari sisi yang menghadap lumen tiub) dari pembawa elektron yang mengimbangi ion natrium dan klorin. Penurunan reabsorpsi adalah disebabkan oleh perencatan sistem enzim yang memberi tenaga kepada proses-proses yang berlaku di nephron. Iaitu, diuretik thiazide menghalang bekalan tenaga pengangkutan aktif natrium dan klorin. Ion kekal di dalam lumen tubule, yang menyumbang kepada penyerapan reabsorpsi air. Diuretik Thiazide mengurangkan reabsorpsi sebanyak 5-8% dan menyebabkan kesan sederhana diuretik.

Hydrochlorothiazide meningkatkan perkumuhan kalium, magnesium, ion bikarbonat, mengekalkan ion kalsium dan urat.

Hydrochlorothiazide tidak mengubah atau menyempitkan bekalan darah ke buah pinggang. Kesan diuretiknya berhenti pada pesakit dengan penapisan glomerular di bawah 30 ml / min. Dalam bentuk kegagalan jantung yang teruk, dan kegagalan buah pinggang, tiada tindakan diuretik.

Semua thiazida diserap apabila diambil secara lisan, tetapi berbeza dengan tahap lipophilicity. Hydrochlorothiazide kurang lipofilik dan perlu diberikan dalam dos yang agak besar. Indapamide mempunyai lipophilicity maksimum.

Hydrochlorothiazide adalah 60% terikat kepada protein plasma, menembusi halangan hematoplacental dan ke dalam susu ibu. Kesan diuretik berkembang dalam masa 1-1.5 jam dan berlangsung sehingga 8-12 jam. Dieksperimen oleh buah pinggang.

Ubat mungkin ditetapkan kursus lama. Bawa ia 2-3 kali seminggu atau selama 5-7 hari dengan berehat 3-4 hari. Diuretik Thiazide mempunyai kesan hipotensi ketara kerana menghalang kerentanan dinding vaskular untuk kesan pengujaan mediator, mengurangkan kepekatan ion natrium dalam sitoplasma dari myocytes vaskular, mengurangkan BCC (lihat ubat antihipertensi).

Petunjuk untuk digunakan hypothiazide adalah:

a) sindrom edematous sederhana pelbagai genesis (kegagalan peredaran darah kronik, penyakit ginjal dan hati, jarang, toksikosis wanita hamil);

b) rawatan sistematik hipertensi, dalam kebanyakan kes, digabungkan dengan ubat dari kumpulan lain;

g) insipidus diabetes genetik. Mengurangkan dahaga dan poliuria pada pesakit dengan jenis patologi ini. Mekanisme tindakan tidak betul-betul dijelaskan. Adalah dipercayai bahawa pengurangan dalam jumlah cecair intraselular mengkompensasi reabsorption NaCI dalam tubulus proksimal, sebagai hasilnya, kurang air kencing dilepaskan ke dalam tubulus distal.

e) edema yang disebabkan oleh terapi dengan ACTH dan glucocorticoids.

Banyak kesan sampingan adalah sifat metabolik, yang paling tipikal adalah hipokalemia, yang berlaku selepas 5-7 hari dari permulaan rawatan dan berkadar dengan dos. Ia ditunjukkan oleh kelemahan umum, mual, muntah, cirit-birit, kelemahan otot, sakit kepala, dan gangguan irama jantung.

Untuk pembetulan hipokalemia digunakan:

a) diet (kentang, bit, kacang, tomato, buah-buahan kering, bijirin, kacang, pisang);

b) persiapan yang mengandungi kalium (kalium klorida, asparkam, panangin);

c) ubat-ubatan diuretik.

Dengan penggunaan yang berpanjangan, kemungkinan mengembangkan hiponatremia, hypomagnesaemia, alkalosis hypochloraemic harus dipertimbangkan.

Thiazides pada tahap tertentu, bersaing dengan rembesan asid urik (kerana ia diperoleh menggunakan sistem yang sama). Oleh itu, kadar perkumuhan asid urik boleh berkurang, dan kandungannya dalam serum meningkat.

Persediaan kumpulan toleransi karbohidrat ini lebih rendah. Tahap gula darah meningkat (akibat daripada rembesan insulin dari pankreas atau penurunan penggunaan glukosa oleh tisu). Ini mendedahkan kencing manis yang jelas tersembunyi atau memburukkan lagi keadaan.

Kesan sampingan yang lain termasuk tindak balas alahan, gejala-gejala gejala, keletihan, peningkatan kolesterol dalam darah, paresthesias, dan lain-lain.

Contraindications Diuretik Thiazide adalah hipersensitiviti, Padagra, diabetes mellitus, laktasi, kehamilan.

Kumpulan dana tizidopodobnyh termasuk chlorthalidone, clopamide, indapamide. Semua mempunyai bioavailabiliti tinggi dan mempunyai kesan jangka panjang daripada gipotiazid (dari 20 hingga 70 jam) dan digunakan terutamanya untuk rawatan hipertensi. Chlorthalidone dan klopamid adalah sebahagian daripada gabungan agen antihipertensi (Viscaldix, Tenoric). Indapamide digunakan secara meluas untuk rawatan hipertensi peringkat I dan II (lihat "Ejen antihipertensi").

Hydrochlorothiazide (hypothiazide) - tablet 0.025 dan 0.1 g.

Chlorthalidone (oxodolin) - tablet 0.05 g.

Klopamid - tablet 0.02 g.

Diuretik gelung.

Furosemide, asid etacrynic.

Struktur kimia furosemide berasal dari sulfonamides, dan asid etacrynic berasal dari asid fenoksiasetik.

Diuretik gelung mempunyai kesannya pada bahagian menaik yang tebal dari gelung Henle, di mana natrium klorida paling aktif diserap semula dari lumen tubula (bahagian nephron ini kurang telap ke air). Mekanisme tindakan diuretik yang dikaitkan dengan penindasan sistem pengangkutan, membawa reabsorpsi bersama dua ion positif yang dikenakan (satu natrium dan satu potassium) dan dua ion yang bermuatan negatif (dua ion klorin): ion tetap di tubula lumen, yang membawa kepada peningkatan diuretik. Diuretik gelung membuang sehingga 20-25% natrium yang ditapis dan diuretik yang kuat, memberikan kesan cepat tetapi jangka pendek. Furosemide dan asid etacrynic menyebabkan peningkatan dalam perkumuhan kalsium, H +, magnesium. Furosemide meningkatkan ekskresi HCO3 - dan fosfat

Diuretik gelung meningkatkan sintesis prostaglandin kumpulan E di buah pinggang, yang mempunyai kesan vasodilator. Akibatnya, aliran darah buah pinggang bertambah, dan dengan itu penapisan glomerular meningkat. Narkoba anti-radang yang menghalang cyclooxygenase dapat mengurangkan kesan diuretik gelung diuretik.

Furosemide dan asid etacrynic mempunyai kesan langsung ke atas aliran darah di sesetengah kawasan. Mereka mengurangkan manifestasi kesesakan di paru-paru dan tekanan di ventrikel kiri dengan kegagalan jantung kongestif.

Digunakan secara lisan dan parenteral. Dengan furosemide intravena, kesannya berkembang dalam 3-4 minit dan berlangsung 1-3 jam. Untuk kegunaan lisan, permulaan kesan selepas 30-60 minit, tempoh 3-6 jam. Ketersediaan Bio 60-70%, T1 / 2 - 0.5-1 jam, 88% dikumuhkan dalam air kencing.

Yang paling penting tanda untuk digunakan Diuretik gelung adalah keadaan akut yang memerlukan penjagaan kecemasan:

- kegagalan buah pinggang akut;

- gangguan peredaran akut (kegagalan ventrikel kiri, kekurangan koronari);

- sirosis hati dengan hipertensi portal dan asites;

- Diuresis paksa dengan mabuk kimia.

Dalam kes yang kurang teruk, ubat diberi secara lisan.

Kesan sampingan Diuretik gelung adalah serupa dengan diuretik thiazide. Hipokalemia, hypochloremia, hyperuricemia, hypomagnesemia, hypocalcemia diperhatikan.

Perlu diingat bahawa penggunaan dos yang tinggi diuretik "berkuasa" boleh membawa kepada perkembangan diuresis yang mendadak (sehingga 6-10 liter air kencing setiap hari atau lebih) dengan sukar untuk mengawal pelanggaran metabolisme garam dan hipotensi. Overdosis disertai dengan pening, kemurungan, kelesuan, dahaga, kelemahan otot.

Diuretik gelung mungkin mempunyai kehilangan pendengaran bergantung kepada dos, yang biasanya boleh diterbalikkan. Walau bagaimanapun, ototoksisiti dan nefrotoxicity meningkat apabila digabungkan dengan antibiotik aminoglycoside, yang mempunyai kesan negatif yang ketara pada pendengaran dan buah pinggang.

Hiperglikemia adalah mungkin, kerana pengangkutan glukosa melalui membran sel-sel otot rangka dan hati dan penggunaan intraselularnya terganggu, dan rembesan insulin berkurangan.

Asid etacrynic menyebabkan pendarahan gastrousus pada pesakit dengan ulser peptik dan platelet apabila ditadbir secara intravena.

Furosemide (Lasix) - tablet 0.04 g, ampul penyelesaian 1% 2 ml.

Asid etacrynic (uregit) - tablet 0.05, ampul 0.05 ml.

Farmakologi klinikal diuretik seperti thiazide dan thiazide

Piawaian tindak balas

Untuk peperiksaan yang komprehensif

Mengenai subjek "Asas Farmakologi Klinikal"

1. Klasifikasi diuretik. Ciri-ciri klinikal dan farmakologi gelung dan kalsium diuretik. Petunjuk dan kontraindikasi untuk digunakan. Wakil individu. Ciri-ciri penggunaan gelung dan ubat-ubatan diuretik. Kesan sampingan dan langkah untuk pencegahan mereka. Interaksi loop dan kalium diuretik dengan ubat-ubatan kumpulan lain.

Piawaian tindak balas

Diuretik - ubat-ubatan yang mempengaruhi diuresis, mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza dan mempengaruhi proses-proses di bahagian-bahagian yang berlainan dari nephron.

Tubulus proksimal nephron Dalam bidang nephron ini, reabsorpsi aktif natrium berlaku, disertai oleh aliran isotonik air ke ruang interstitial. Penyerapan ion dalam seksyen ini dipengaruhi oleh diuretik osmotik dan inhibitor karbohidrat karbonat.

1. Diuretik Osmotik (manitol) - sekumpulan ubat yang ditapis dalam glomeruli nephron, tetapi tidak diserap kembali pada masa depan. Dalam tubulus proksimal nephron, mereka meningkatkan tekanan osmosis filtrat dan diekskresikan oleh buah pinggang dalam bentuk tidak berubah dengan jumlah isosmotik air.

2. Inhibitor Carboanhydrase Persiapan kumpulan ini (diacarb) mengurangkan reabsorpsi bikarbonat dalam tubulus proksimal dengan menghalang proses penghidratan karbon dioksida.

Ion hidrogen yang dihasilkan dari proses ini memasuki lumen tubula sebagai pertukaran ion natrium. Meningkatkan kepekatan natrium dalam lumen tubula menyebabkan peningkatan rembesan kalium. Kehilangan bikarbonat oleh badan boleh menyebabkan asidosis metabolik, tetapi aktiviti diuretik perencat anhydrase karbon juga dikurangkan.

Bahagian menaik dari gelung Henle. Bahagian nephron ini tidak dapat dibasuh dengan air, tetapi di dalamnya terdapat reabsorpsi ion klorin dan natrium. Ion klorin bergerak aktif ke ruang interstisial, menyeret ion sodium dan kalium dengannya. Reabsorpsi air berlaku secara pasif sepanjang kecerunan tekanan osmotik melalui bahagian menurun gelung nephron. Inilah titik penerapan tindakan diuretik gelung.

Diuretik gelung (furosemide) secara selektif menghalang pengangkutan Na +, K +, yang membawa kepada peningkatan diuretik. Pada masa yang sama meningkatkan penghasilan ion magnesium dan kalsium.

Di dalam segmen pengenceran gelung nefron, terdapat suatu campuran bersama ion natrium dan klorin yang aktif ke dalam ruang interstisial, sebagai akibatnya tekanan osmotik dari filtrat berkurangan. Di sinilah reabsorpsi kalsium berlaku, di mana sel-sel menggabungkan protein tertentu dan kemudian kembali ke darah sebagai pertukaran ion natrium. Inilah titik penggunaan tindakan diuretik thiazide.

Diuretik Thiazide (benzthiazide, chlorothiazide) menghalang pengangkutan ion natrium dan klorin, menyebabkan peningkatan perkumuhan ion dan air ini. Peningkatan kandungan ion natrium dalam lumen tubula merangsang pertukaran ion natrium untuk kalium dan H +, yang boleh menyebabkan hipokalemia dan alkalosis.

Tubul kolektif mewakili bahagian yang bergantung kepada aldosteron nefron, di mana proses mengawal kaliostosta kalium berlaku. Aldosteron mengawal pertukaran ion natrium untuk ion H + dan kalium. Inilah titik penerapan tindakan diuretik potassium-sparing.

Diuretik potassium-sparing mengurangkan reabsorpsi ion natrium dengan bersaing dengan aldosterone untuk reseptor sitoplasma (spironolactone) atau dengan menghalang saluran natrium (amilorida). Persiapan kumpulan ini boleh menyebabkan hiperkalemia.

Klasifikasi diuretik. Diuretik dikelaskan mengikut tindakan mereka:

• diuretik yang menyebabkan banyak diuretik berair (penghambat anhydrase karbonat, diuretik osmotik) bertindak terutamanya pada tubulus proksimal nephron;

• gelung diuretik dengan kesan diuretik yang paling ketara, menghalang reabsorpsi natrium dan air di bahagian menaik daripada gelung Henle. Meningkatkan perkumuhan natrium sebanyak 15-25%;

• diuretik thiazide, yang bertindak terutamanya di rantau tubula nephron distal. Meningkatkan perkumuhan natrium sebanyak 5-10%;

• diuretik potassium-sparing, yang bertindak terutamanya dalam bidang mengumpul tubul. Meningkatkan perkumuhan natrium tidak melebihi 5%.

Prinsip terapi rasional dan pilihan ubat diuretik Prinsip dalam rawatan ubat diuretik:

• pelantikan yang paling lemah diuretik berkesan dalam pesakit ini;

• pentadbiran diuretik dalam dos minima, membolehkan untuk mencapai diuresis yang berkesan (diuresis aktif membayangkan peningkatan 800-1000 ml / hari, terapi sokongan tidak melebihi 200 ml / hari);

• menggunakan kombinasi diuretik dengan mekanisme tindakan yang berbeza dengan kekurangan keberkesanan.

Pemilihan diuretik bergantung pada sifat dan keparahan penyakit.

Ø Dalam keadaan yang mendesak, seperti edema pulmonari, diuretik gelung kuat dan pantas bertindak secara intravena.

Ø Dalam kes-kes sindrom edema yang teruk (contohnya, pada pesakit dengan penguraian kegagalan jantung kronik), terapi juga bermula dengan pentadbiran intravena diuretik gelung, dan kemudian pesakit dipindahkan untuk menerima furosemide secara lisan.

Ø Jika monoterapi tidak cukup berkesan, kombinasi diuretik dengan mekanisme tindakan yang berbeza digunakan: furosemide + hydrochlorothiazide, furosemide + spironolactone.

Ø Gabungan furosemide dengan diuretik potassium-sparing juga digunakan untuk mengelakkan ketidakseimbangan kalium.

Ø Untuk terapi jangka panjang (contohnya, dalam kes hipertensi arteri), penggunaan diuretik thiazide dan potassium-sparing digunakan.

Ø Diuretik Osmotic ditunjukkan untuk meningkatkan air diuretik dan mencegah anuria, untuk mengurangkan tekanan intrakranial dan intraokular.

Ø Inhibitor Carboanhydrase digunakan dalam glaukoma (mengurangkan pengeluaran cecair intraokular), dalam epilepsi, dalam penyakit ketinggian akut, untuk meningkatkan perkumuhan fosfat dengan air kencing dalam hiperfosfatemia yang teruk.

Kawalan keberkesanan dan keselamatan terapi diuretik Keberkesanan terapi dinilai dengan mengurangkan gejala (sesak nafas dengan edema paru, edema dalam kegagalan jantung kronik, dan lain-lain), serta peningkatan diuretik. Cara yang paling boleh dipercayai untuk mengawal keberkesanan terapi diuretik jangka panjang adalah untuk menimbang pesakit.

Untuk mengawal keselamatan rawatan, adalah perlu untuk menilai keseimbangan elektrolit air dan tekanan darah secara kerap.

Farmakologi klinikal diuretik seperti thiazide dan thiazide

Untuk memasukkan diuretik thiazide hydrochlorothiazide, bendroflumethiazide, benzthiazide, chlorothiazide, cyclothiazide, hydroflumethiazide, methyclothiazide, polythiazide, trichlormethiazide untuk thiazide - chlorthalidone, clopamide, xipamide, indapamide, metolazone.

Farmakokinetik. Diuretik seperti Thiazides dan thiazide diserap dengan baik dalam saluran gastrointestinal apabila diambil secara lisan. Chlorothiazide tidak larut lipid, chlorthalidone perlahan-lahan diserap dan bertindak untuk masa yang lama.

Mengikat protein adalah tinggi. Ubat-ubatan ini didedahkan di dalam ginjal rembesan tubular aktif dan oleh itu pesaing untuk rembesan asid urik, yang dikeluarkan dari tubuh melalui mekanisme yang sama. Diuretik hampir dikeluarkan sepenuhnya oleh buah pinggang, indapamide diekskresikan terutamanya dengan hempedu.

Tanda-tanda hipertensi arteri, pengekalan cecair, edema yang berkaitan dengan kegagalan jantung, sirosis hati, edema semasa rawatan dengan glucocorticosteroids dan estrogen, beberapa disfungsi buah pinggang, pencegahan calcium buah pinggang kalsium, rawatan diabetes insipidus pusat dan nephrogenik.

Anemia atau kerosakan buah pinggang yang teruk, kencing manis, gout atau hyperuricemia, fungsi hati yang tidak normal, hypercalcemia atau hyperlipidemia, hyponatremia. Hypersensitivity kepada diuretik thiazide atau ubat sulfa lain.

Hydrochlorothiazide (hypothiazide)

Farmakokinetik. Baik diserap dalam saluran gastrousus. Dalam darah, 60% mengikat protein, menembusi penghalang plasenta dan masuk ke dalam susu ibu, diekskresikan oleh buah pinggang. Permulaan tindakan selepas 30-60 minit, maksimum dicapai selepas 4 jam, berlangsung 6-12 jam T1 / 2 fasa cepat adalah 1.5 jam, perlahan - 13 jam. Tempoh kesan hipotensia adalah 12-18 jam Hydrochlorothiazide diekskresikan lebih daripada 95 % tidak berubah, terutamanya dengan air kencing (60-80%).

NLR Kebanyakan NLR adalah bergantung kepada dos. Kemungkinan perkembangan hypokalemia, kelemahan, paresthesia, hyponatremia (jarang) dan alkalosis metabolik, glukosuria dan hiperglikemia, hyperuricemia, hyperlipidemia. Gejala dyspepsi, tindak balas alahan, anemia hemolitik, jaundis kolestatik, edema pulmonari, vasculitis nekrotik nodular.

Interaksi dengan L. lain C. Apabila digunakan serentak dengan ami-daron, digoxin, quinidine, terdapat peningkatan risiko aritmia yang berkaitan dengan hipokalemia. Ubat anti-radang bukan steroid, terutamanya indomethacin, boleh mengatasi natriuresis dan peningkatan aktiviti renin plasma yang disebabkan oleh diuretik tiazide, dapat mengurangkan kesan antihipertensi dan jumlah air kencing, mungkin dengan menekan sintesis prostaglandin atau pengekalan natrium dan cecair. Terdapat sensitiviti rentas dengan ubat sulfa, furosemide dan inhibitor karbohidrat karbonat. Dengan penggunaan kalsium serentak serentak mungkin hiperkalsemia.

Clopamide (Brinaldix)

Dadah diserap dengan baik dalam saluran pencernaan, tempoh laten adalah 1 jam, kepekatan maksimum dalam darah ditentukan selepas 1.5 jam, tempoh tindakan adalah 12 jam. 60% daripada ubat yang dikeluarkan dalam air kencing tidak berubah.

Interaksi dengan LS.Pri yang lain apabila diterapkan serentak mengurangkan keberkesanan insulin dan agen gula yang lain.

Indapamide (arifon)

Farmakodinamik Bukan sahaja mempunyai kesan diuretik yang lemah, tetapi juga melancarkan arteri sistemik dan buah pinggang. Mempunyai kesan hipotensi.

Pengurangan tekanan darah dijelaskan oleh pengurangan kepekatan natrium dan pengurangan ketahanan periferi keseluruhan disebabkan pengurangan sensitiviti dinding vaskular kepada norepinefrin dan angiotensin II, peningkatan sintesis prostaglandin (E,). Dengan penggunaan berpanjangan pada pesakit dengan hipertensi arteri sederhana dan gangguan fungsi buah pinggang, indapamide mempercepat penapisan kelab. Indapamide digunakan terutamanya sebagai ubat hipotensi.

Indapamide memberikan kesan hipotensi yang berpanjangan tanpa kesan yang besar kepada diuretik. Tempoh terpendam selama 2 minggu. Kesan maksimum ubat yang terbentuk selepas 4 minggu.

Dadah juga diserap dalam saluran gastrointestinal, kepekatan maksimum dalam darah ditentukan selepas 2 jam. Dalam darah, 75% mengikat protein, ia boleh mengikat semula dengan sel darah merah. T1 / 2 kira-kira 14 jam. 70% diekskresikan melalui buah pinggang, selebihnya - melalui usus.

NLR apabila menggunakan indapamide diperhatikan dalam 5-10% pesakit. Mual, cirit-birit, ruam kulit, kelemahan mungkin.

Diuretik seperti Thiazide dan thiazide

Diuretik subkumpulan tiazide termasuk bendroflumethiazide, chlorothiazide, polythiazide, dan hydrochlorothiazide. Diuretik seperti Thiazide (indapamide, chlorthalidone dan metolazone) mempunyai mekanisme tindakan yang sama, tetapi struktur kimia yang berbeza. Semua diuretik seperti thiazide dan thiazide adalah sama dengan sulfonamides.

Mekanisme mekanisme tindakan diuretik thiazide - perencatan cotransport Na + / Cl- (tisu-tisu catalransport) di pinggul renal berbentuk buah pinggang. Berbanding dengan diuretik gelung, thiazides mempunyai keberkesanan yang sederhana. Salah satu sebabnya ialah fisiologi: pada masa filtrat mencapai tubulus distal yang distal, 90% Na + ditapis diserap semula. Tindakan tiazida menyebabkan ekskresi kencing 50% Na + pergi ke nefron jauh, i.e. 5% Na + ditapis ke dalam air kencing. Tidak seperti diuretik gelung, yang digunakan untuk mengubati hyponatremia yang boleh membawa maut, thiazida dapat memperburuknya, kerana mereka meningkatkan perkumuhan Na + tanpa mengubah keupayaan buah pinggang untuk menumpukan urin.

Apabila ditelan, diuretik seperti thiazide dan thiazide diserap dengan baik dan dikeluarkan oleh buah pinggang dengan perkumuhan ke tubulus proksimal. Walau bagaimanapun, sebahagian besar daripada bendroflumethiazide, polythiazide dan indapamide juga dikumuhkan oleh metabolisme. Chlorthalidone mempunyai kesan jangka panjang yang boleh digunakan setiap hari untuk mengawal edema. Indapamide berbeza dengan ubat-ubatan lain dalam subkumpulan ini kerana ia menurunkan tekanan darah dalam dos yang kurang daripada apa yang diperlukan untuk diuretik (kesan yang disebabkan oleh sekatan saluran kalsium L-jenis). Selain itu, indapamide mempunyai kesan yang kurang terhadap pengasidan air kencing dan pengambilan glukosa daripada ubat lain dalam subkumpulan ini.

Tidak seperti diuretik gelung, thiazida mengurangkan pelepasan Ca2 +. Mekanisme yang tepat yang mendasari kesan ini tidak jelas. Di dalam tiub distal, Ca2 + diserap semula melalui saluran kalsium epitel (EC-C), yang berbeza dalam struktur dan fungsi dari saluran kalsium lain. Pengangkutan Ca2 + melalui membran basal dijalankan dengan menggunakan kurs pertukaran Na + / Ca2 +. Oleh kerana kepekatan intraselular Na + dikurangkan disebabkan oleh tindakan molekul utama thiazide, peningkatan dalam kecerunan kepekatan Na + pada membran basolateral mungkin mencukupi untuk meningkatkan perkumuhan Ca2 + melalui membran bawah tanah melalui Na + / Ca2 + countTransport. Pada masa yang sama, terdapat selari dengan mekanisme selular yang mana digitalis bertindak pada tahap intraselular Ca2 + di jantung dalam rawatan kegagalan jantung, yang secara tidak langsung memberi kesan kepada kaunter pengangkutan Na + / Ca2 +.

Tanda-tanda pharmacotherapeutic untuk penggunaan diuretik thiazide boleh:
• bengkak yang berlaku dalam kegagalan jantung, sirosis hati dan sindrom nefrotik;
• hipertensi, di mana ia digunakan sebagai monoterapi atau digabungkan dengan antihipertensi lain. Kajian klinikal menunjukkan bahawa penggunaan tiazida pada dos yang tidak melebihi 25 mg / hari hydrochlorothiazide atau yang bersamaan memberikan kesan maksimum. Dos yang lebih tinggi membawa kepada diuretik yang lebih besar tanpa pengurangan tekanan darah berkadar, tetapi dengan risiko hipokalemia yang lebih tinggi, yang menimbulkan prediktif kepada aritmia jantung seperti fibrilasi ventrikular dan takikardia ventrikular paroxysmal;
• penyakit buah pinggang (nephrolithiasis).

Diuretik Thiazide - apakah itu, semakan ubat, mekanisme tindakan, kesan sampingan

Diuretik (diuretik) menduduki tempat yang penting dalam rawatan kompleks penyakit kardiovaskular, termasuk hipertensi arteri, kegagalan jantung kronik. Ubat-ubat seperti Thiazide membantu badan untuk menyingkirkan air yang berlebihan, garam natrium, mengurangkan tekanan darah, mengurangkan beban pada jantung, menghapuskan pembengkakan.

Pertimbangkan diuretik thiazide, mekanisme tindakan mereka, petunjuk utama, kontraindikasi, kesan sampingan.

Mekanisme tindakan

Thiazides bertindak di tubula buah pinggang di mana kepekatan urin berlaku. Dadah tidak membenarkan ion natrium, kalium, dan klorin yang mengekalkan cecair dalam badan untuk diserap semula ke dalam darah. Akibatnya, jumlah darah yang beredar berkurangan, edema hilang, tekanan darah (BP) menurun. Bonus tambahan ialah anda tidak lagi perlu mengehadkan diri anda dalam penggunaan garam meja.

Apa yang menyebabkan kesan jangka panjang ubat masih tidak boleh difahami sepenuhnya. Selepas pemansuhan kemasukan mereka, jumlah darah meningkat dengan cepat, orang mendapat berat badan, tahap renin jatuh. Walau bagaimanapun, petunjuk tekanan darah meningkat dengan perlahan. Telah dicadangkan bahawa penurunan kepekatan natrium di dinding saluran darah menyebabkan mereka kurang terdedah kepada isyarat otak yang menyebabkan arteri menjadi kontrak. Penjelasan ini disahkan secara eksperimen, tetapi mekanisme kerjanya tidak dapat difahami.

Ciri-ciri utama thiazide, diuretik seperti thiazide:

  • hipotensif - mengurangkan tekanan darah (BP);
  • dehidrasi - menyumbang kepada penyingkiran air;
  • antianginal - menghalang perkembangan angina pectoris;
  • antiatherogenik - mencegah berlakunya aterosklerosis;
  • metabolik - menjejaskan metabolisme mineral, mempercepatkan perkumuhan natrium, klorin, mencegah larut kalsium.

Diuretik Thiazide: senarai terbaik, nama ubat

Thiazides termasuk semua derivatif benzothiadiazine - hydrochlorothiazide, siklopentyazida. Bahan yang benar-benar berbeza dalam struktur kimia, yang dipanggil thiazide-suka, mempunyai kesan yang sama. Ini termasuk chlorthalidone, indapamide, xipamide, clopamide.

Secara konvensional, semua diuretik dibahagikan kepada dua generasi. Yang pertama termasuk hydrochlorothiazide, chlorthalidone, kedua - indapamide, xipamide, metolazone. Lebih banyak ubat moden berbeza daripada pendahulunya dalam keupayaannya untuk mengeluarkan garam natrium secara berkesan dari badan, tanpa mengira keadaan buah pinggang. Yang terbaik daripada mereka dianggap indapamide. Malah tujuan terpencil ubat ini membantu menormalkan tekanan darah pada 70% orang.

Diuretik seperti Thiazide dan thiazide sebagai asas terapi antihipertensi moden

Preobrazhensky D.V Sidorenko B.A., Shatunova I.M., Stetsenko T.M., Skavronskaya T.V.
Pejabat Pusat Perubatan Presiden Persekutuan Rusia, Moscow

Hipertensi arteri (AH) adalah salah satu faktor risiko utama untuk perkembangan strok serebrum, infark miokard (MI), serta kegagalan jantung dan buah pinggang. Ia berlaku pada 20-40% penduduk dewasa banyak negara perindustrian di dunia. Di kalangan orang tua, kekerapan hipertensi melebihi 50%. Pada masa ini, tidak ada keraguan yang memerlukan terapi dadah yang panjang, asasnya untuk hipertensi, walaupun dengan penurunan tekanan darah (BP) hanya dengan 13/6 mm Hg. Art., Dapat dicapai dengan mengurangkan risiko serangan otak serebral, secara purata, sebanyak 40% dan risiko infark miokard (MI) - sebanyak 16% [1].

Apabila memilih ubat antihipertensi untuk terapi jangka panjang, kita harus mempertimbangkan bukan sahaja keberkesanannya, tetapi juga toleransi dan keselamatan. Jika boleh, disyorkan untuk memberi keutamaan kepada ubat-ubatan antihipertensi yang tidak menyebabkan kemerosotan yang ketara dalam kualiti hidup dan yang boleh diambil 1 atau, dalam kes-kes yang teruk, 2 kali sehari. Ketersediaan ubat antihipertensi (terutamanya pada kos) untuk pesakit ini juga penting.

Pada masa ini, hanya lima kelas ubat antihipertensi yang dicadangkan untuk terapi awal hipertensi: (1) diuretik di antara thiazide (dan thiazide); (2) β-blockers; (3) antagonis kalsium; (4) inhibitor enzim penukar angiotensin (ACE); dan (5) penyekat AT1-angiotensin reseptor [2-5].

Di antara lima kelas ubat antihipertensi, diuretik tidak diragui ubat pertama untuk rawatan bentuk hipertensi yang tidak rumit, memandangkan kos rendah dan bukti yang tidak dapat dinafikan tentang keupayaan untuk meningkatkan prognosis jangka panjang. Bukan kebetulan bahawa ia adalah tepat diuretik yang pakar AS (2003) mengesyorkan untuk menggunakan terapi awal di kebanyakan pesakit hipertensi (GB) yang tidak mempunyai petunjuk khusus untuk menetapkan kelas lain ubat antihipertensi [5].

Diuretik seperti Thiazide dan thiazide digunakan dalam amalan klinikal lebih lama daripada semua jenis ubat antihipertensi yang lain - sejak lewat 50-an abad yang lalu. Pada tahun 1956, diuretik thiazide pertama dicipta, berkesan apabila diambil secara oral - chlorothiazide. Pada tahun 1958, diuretik thiazide yang lebih kuat, hydrochlorothiazide, telah dicipta, yang dengan cepat mengalihkan chlorothiazide dari amalan klinikal. Pada tahun 1959, chlorthalidone diuretik seperti thiazide muncul, pada tahun 1974 - indapamide. Untuk merawat GB, hydrochlorothiazide dan derivatif benzothiadiazine (bendroflumethiazide, polythiazide, dan lain-lain), yang biasa dikenali sebagai diuretik thiazide, digunakan paling banyak. Bersama benzothiadiazines, beberapa sebatian heterosiklik - derivatif phthalimidine (chlorthalidone) dan chlorobenzamide (indapamide, clopamide, xipamide, dan sebagainya) mempunyai kesan natrium dan diuretik sederhana. Semua sebatian heterosiklik ini berbeza dalam struktur kimia daripada derivatif benzothiadiazine, tetapi mempunyai tempat tindakan yang sama - pada tahap tubulus buah pinggang distal; Oleh itu, mereka sering dipanggil diuretik seperti thiazide-seperti (thi-azide-jenis).

Diuretik seperti Thiazide dan thiazide boleh dibahagikan kepada dua generasi, memandangkan ciri-ciri kesan buah pinggang mereka. Generasi pertama termasuk derivatif benzothiadiazine (hydrochlorothiazide, bendroflumethiazide, polythiazide et al.) Dan phthalimidinyl (chlorthalidone dll), Generasi kedua - derivatif chlorobenzamide (indapamide, xipamide et al.) Dan kvinazolinona (metolazone). Generasi kedua diuretik seperti thiazide berbeza dari generasi pertama kerana mereka mempunyai kesan natrium dan diuretik yang signifikan dalam sebarang tahap kegagalan buah pinggang. Oleh itu, dalam ciri farmakodinamik mereka, indapamide, xipamide dan metolazone lebih mirip dengan loopback daripada diuretik biasa thiazide.

Antara diuretik generasi kedua, indapamide, yang oleh struktur kimia adalah derivatif chlorobenzamide yang mengandungi kumpulan metilindoline, terutamanya dibezakan. Spektrum unik sifat farmakologi indapamide menjadikan ia mungkin untuk mengaitkannya dengan diuretik seperti thiazide dan thiazide generasi ketiga [2, 3, 6, 7].

Kelebihan yang tidak diragukan diuretik seperti thiazide dan thiazide adalah kos rendah mereka berbanding kelas lain ubat antihipertensi. Pengiraan menunjukkan bahawa, sebagai contoh, di UK terapi kos bendroflyuazidom ialah 0.004 pound setiap hari, manakala kos terapi sehari dengan amlodipine, atenolol, verapamil, diltiazem, captopril, lisinopril, metoprolol, nifedipine, enalapril, ramipril, dan julat dari 0.12 untuk 0.46 pound sterling [8]. Di Amerika Syarikat, kos rawatan bulanan untuk GB dengan diuretik thiazide hanya $ 1-3. Ini jauh lebih rendah daripada kos rawatan bulanan dengan penyekat β (dari 5 hingga 24 dolar), antagonis kalsium (dari 18 hingga 56 dolar) dan perencat ACE (dari 19 hingga 46 dolar). Menurut pengiraan oleh K. Pearce et al. [9], kos kursus rawatan diuretik lima tahun (25 mg hydrochlorothiazide sehari) hanya $ 55. Kos rawatan terapi antihipertensi yang lebih tinggi apabila menggunakan ubat antihipertensi yang lain. Sebagai contoh, kos kursus lima tahun rawatan dengan β-blockers adalah antara 6-7 hingga 1212 dolar, antagonis kalsium dari 1495 hingga 4026 dolar, penghambat ACE dari 1095 hingga 1820 dolar, α1-blocker dari 1758 hingga 2260 dolar.

Oleh itu, diuretik thiazide adalah ubat antihipertensi moden yang paling berpatutan. Keadaan ini sangat penting dalam kes-kes apabila perlu memilih ubat antihipertensi untuk terapi jangka panjang pesakit yang berpendapatan rendah.

Satu lagi kelebihan diuretik thiazide dan thiazide berbanding dengan kelas-kelas lain ejen antihipertensi adalah bahawa keupayaan mereka untuk mencegah perkembangan penyakit kardiovaskular dan, khususnya, strok serebrum pada pesakit hipertensi dipasang di pelbagai ujian rawak dan tidak menyebabkan masa yang singkat tidak syak lagi, sebagai contoh, berbeza dengan penyekat β-tertentu atau antagonis kalsium [3, 6, 7, 10].

Meta-analisis hasil kajian jangka panjang, rawak, dan kajian placebo yang dikendalikan sebelum tahun 1995 menunjukkan bahawa terapi diuretik jangka panjang pada pesakit dengan hipertensi ketara mengurangkan risiko mengembangkan stroke serebral (secara purata, sebanyak 34-51%) dan kegagalan jantung kongestif (sebanyak 42 -83%), serta kematian akibat penyebab kardiovaskular (oleh 22-24%) [11]. Pada masa yang sama, hanya diuretik, yang ditetapkan dalam dos yang rendah, dapat mencegah perkembangan penyakit jantung koronari (CHD) dan mengurangkan kematian keseluruhan (Jadual 1).

Diuretik seperti Thiazide dan thiazide terutamanya berkesan menghalang komplikasi kardiovaskular pada pesakit tua, di mana GB kerap berlaku dengan peningkatan sistolik BP. Bukti yang paling meyakinkan tentang keberkesanan tinggi diuretik pada pesakit-pesakit tua dengan hipertensi sistolik yang terpencil diperolehi dalam kajian terkawal plasebo yang besar SHEP (1991). Kajian ini menunjukkan bahawa terapi jangka panjang berdasarkan chlorthalidone (12.5-25 mg / hari) mengurangkan risiko merawat stroke serebral, secara purata, sebanyak 36%. Risiko untuk membangunkan penyakit arteri koronari dikurangkan, di bawah pengaruh chlorthalidone, sebanyak 27%, dan kematian dari semua sebab - sebanyak 13%.

Kelas-kelas lain ubat antihipertensi (kecuali antagonis kalsium dihydropyridine) kurang berkesan daripada chlorthalidone dan diuretik lain, dengan tekanan darah tinggi yang tersekat. Ini dijelaskan oleh kenyataan bahawa antagonis kalsium diuretik dan dihydropyridine, tidak seperti penghambat β-blockers dan ACE, dapat mengurangkan bukan sahaja diastolik, tetapi juga tekanan darah sistolik.

Diuretik Thiazide, nampaknya lebih berkesan daripada penghalang β-adrenergik, menghalang perkembangan bukan sahaja yang pertama, tetapi juga mengulangi gangguan peredaran otak. pencegahan empat percubaan rawak sekunder peredaran serebrum menunjukkan bahawa risiko kemalangan serebrovaskular berulang dalam pesakit hipertensi telah dikurangkan dengan ketara oleh rawatan dengan diuretik thiazide (satu kajian - 66%, dalam lain - 29%), tetapi tidak berubah semasa rawatan β1-selective hydrophilic β-adrenoblocker atenolol (penurunan 0% dan 16%). Gabungan reserpine dengan diuretik thiazide melebihi atenolol dalam keberkesanan profilaktik dan berkurangnya risiko gangguan peredaran darah cerebral (secara purata, sebanyak 27 ± 20%) [12].

Dalam kajian rawak yang besar, PATS (1998), yang merangkumi 5665 pesakit dengan strok atau peredaran serebral transien dalam sejarah, berbanding dengan plasebo, mengkaji kesan indapamide (2.5 mg / hari) terhadap risiko stroke berulang [1-]. Pengawasan pesakit bertahan, secara purata, 2 tahun. Dalam kumpulan pesakit yang dirawat dengan indapamide, paras tekanan darah rata-rata, pada 5/2 mm Hg. Seni. lebih rendah daripada kumpulan kawalan, yang disertai dengan penurunan risiko stroke berulangan sebanyak 29%. Ini menunjukkan pencegahan 29 kes strok dalam 3 tahun bagi setiap 1000 pesakit yang dirawat. Manfaat terapi antihipertensi adalah sama pada pesakit dengan hipertensi dan dengan tekanan darah biasa.

Oleh itu, diuretik adalah ubat antihipertensi yang paling berkesan untuk pencegahan sekunder strok serebrum. Apabila merawat dengan diuretik seperti thiazide dan thiazide, risiko stroke berulang dikurangkan sebanyak kira-kira 30%.

Ia mungkin difikirkan bahawa diuretik memainkan peranan penting dalam mengurangkan risiko stroke yang berulang, yang diperhatikan dalam kajian rawak, placebo-controlled PROGRESS (2001). Hasil kajian PROGRESS biasanya ditafsirkan sebagai bukti keberkesanan serebroprotektif perindopril ACE inhibitor. Walau bagaimanapun, apabila menetapkan perindopril sebagai monoterapi, tiada penurunan tekanan darah atau risiko strok berulang diperhatikan (penurunan tekanan darah dengan purata 6/2 mmHg dan kadar strok sebanyak 5%). Tetapi apabila indapamide diuretik ditambah kepada perindopril, kombinasi perindopril dan indapamide menyebabkan penurunan ketara dalam kedua-dua tekanan darah (secara purata sebanyak 12/5 (dari 30 hingga 54%) dan risiko peredaran serebral berulang (sebanyak 43%).

Tidak seperti diuretik, terapi dengan penyekat β-adrenergik tidak muncul untuk mengurangkan risiko peningkatan penyakit arteri koronari dan tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap kematian kardiovaskular dan keseluruhan (Jadual 1). Ini dijelaskan oleh fakta bahawa tidak semua blocker β-adrenergik mempunyai kesan kardioprotektif. Khususnya, β-adrenergic blocker atenolol hidrofilik, yang digunakan secara meluas dalam kajian rawak, nampaknya tidak mempunyai kesan sedemikian. Di samping itu, seperti yang dinyatakan di atas, penghalang β-adrenergik (tidak seperti diuretik) tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap tahap tekanan darah sistolik, yang penting sebagai faktor risiko untuk komplikasi kardiovaskular adalah sama dengan nilai tekanan darah diastolik dan meningkat dengan usia.

Di besar rawak kajian HAPPHY (1989) berbanding kesan tiga β-blockers (atenolol, metoprolol dan propranolol) dan dua diuretik thiazide (bendroflumethiazide dan hydrochlorothiazide) dalam 6569 orang dengan tekanan darah tinggi yang berumur 40-64 tahun. Pada amnya, tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam kejadian komplikasi kardiovaskular dalam kumpulan pesakit yang dibandingkan. Walau bagaimanapun, dalam analisis retrospektif hasil kajian HAPPHY (1989), didapati bahawa dibandingkan dengan diuretik, kematian dikurangkan hanya dengan rawatan dengan metoprolol β-adrenoblocker kardioselektif lipofilik. Sebaliknya, mortaliti yang lebih tinggi diperhatikan di kalangan pesakit hipertensi yang menerima radang hidrofilik β-adrenoblocker atenolol atau ropranolol blocker β-adrenergik yang tidak selektif lipophilic [14].

Keberkesanan propilaksis tinggi metoprolol ditunjukkan dalam kajian rambang MAPHY, yang membandingkan kesan diopetik metoprolol dan thiazide pada lelaki dengan GB [15]. Keberkesanan propylylactic yang sedikit lebih tinggi daripada β-adrenoblocker acebutolol lipophilic (berbanding dengan chlorthalidone) diperhatikan pada pesakit dengan bentuk hipertensi ringan dalam kajian rawak komparatif TOMHS [16].

Kecuali acebutolol dan metoprolol, tidak ada bukti yang meyakinkan bahawa penghalang β dapat mencegah perkembangan komplikasi kardiovaskular dan, khususnya, perkembangan penyakit arteri koronari pada pesakit dengan hipertensi [14-16]. Walau bagaimanapun, keberkesanan pencegahan tinggi Bisoprolol, carvedilol dan metoprolol retard pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik, termasuk pada pesakit dengan tekanan darah tinggi seiring, boleh berfungsi sebagai bukti tidak langsung keberkesanan pencegahan tiga beta-blockers dalam pesakit hipertensi tanpa kegagalan jantung.

Tidak seperti beberapa penyekat β, yang lebih berkesan pada lelaki pertengahan umur, diuretik juga berkesan mencegah komplikasi kardiovaskular pada pesakit dengan hipertensi, kedua-dua pertengahan umur dan warga tua.

F. Messerli et al [17] menjalankan meta-analisis hasil daripada 10 kajian rawak di mana diuretik dan β-blockers digunakan untuk merawat hipertensi pada pesakit 60 tahun dan lebih tua. Mereka mendapati bahawa pada pesakit tua diuretik dan β-blocker sama-sama berkesan menghalang perkembangan komplikasi serebrovaskular, tetapi berbeza menjejaskan risiko penyakit arteri koronari dan kematian (Jadual 2). Walau bagaimanapun, hanya diuretik menghalang perkembangan penyakit arteri koronari dan mengurangkan kematian kardiovaskular dan semua sebab dalam pesakit tua dengan hipertensi. Ini menunjukkan bahawa diuretik (tetapi tidak β-blockers!) Adakah ubat pertama untuk rawatan hipertensi awal pada pesakit yang lebih tua.

Oleh itu, tidak seperti penyekat β-adrenergik, diuretik seperti thiazide dan thiazide boleh diresepkan untuk merawat GB tanpa mengambil kira usia pesakit, walaupun pada lelaki mereka kelihatan kurang berkesan daripada penyekat β-adrenergik lipophilic dengan sifat kardioprotektif. Di samping itu, seperti yang telah kita lihat, diuretik lebih homogen dalam kesan kardioprotektif mereka, sekumpulan ubat daripada β-blockers atau antagonis kalsium. Oleh itu, untuk doktor yang hadir, pilihan antara diuretik jauh lebih luas daripada kalangan penyekat β, yang diketahui bahawa hanya beberapa ubat yang mempunyai kesan ardioprotective dalam GB.

Para antagonis kalsium dan perencat ACE juga menunjukkan keberkesanan profilaksis yang tinggi pada pesakit dengan penyakit hipertensi dalam kajian rawak yang dikawal secara rawak (Jadual 1).

Walau bagaimanapun, dalam kajian perbandingan, kedua-dua kelas ejen antihipertensi ini tidak dapat mengatasi diuretik dalam keberkesanan propilaksis. Bukti keberkesanan propilaksis yang paling meyakinkan dalam GB diperolehi dalam kajian rawak, di mana, berbanding dengan diuretik, keberkesanan perencat ACE telah dinilai (ANBP-2, kajian ALLHAT).

Oleh itu, dalam kajian rawak prospektif ANBP-2 (2003), menggunakan protokol terbuka, menilai keberkesanan pengencer ACE berbanding dengan diuretik tiazide dalam 608 pesakit dengan hipertensi pada usia 65 hingga 84 tahun (berumur 72 tahun). Enalapril atau hydrochlorothiazide disyorkan sebagai terapi awal, tetapi pilihan perencat dan diuretik ACE tertentu dibiarkan mengikut budi bicara doktor yang hadir.

Kekerapan semua kejadian kardiovaskular yang dikaji atau kematian dalam kumpulan pesakit yang menerima perencat ACE tidak boleh dipercayai kurang daripada sekumpulan pesakit yang menerima diuretik thiazide (risiko relatif - 0.89).

Enalapril inhibitor ACE jauh lebih hebat daripada diuretik hanya dari segi pencegahan infarksi miokardium. Risiko relatif untuk membangunkan MI yang berkaitan dengan penggunaan enalapril adalah 0.68 (selang keyakinan 95% - dari 0.47 hingga 0.98; p = 0.04). Pada masa yang sama, enalapril jelas lebih rendah daripada hydrochlorothiazide berhubung dengan pencegahan strok serebrum - terutamanya maut (risiko relatif -1.91; p = 0.04).

Oleh itu, boleh diandaikan bahawa pada pesakit-pesakit tua dengan GB, diuretik tiazide lebih sesuai untuk pencegahan strok, sementara perencat ACE lebih sesuai untuk pencegahan MI.

Perbezaan yang signifikan dalam keberkesanan profilaktik enalapril dan hydrochlorothiazide antara lelaki dan wanita didapati. Perencat ACE yang paling berkesan di kalangan lelaki adalah pengurangan ketara dalam kekerapan kedua-dua kejadian kardiovaskular dan kejadian kardiovaskular pertama sebanyak 17%, berbanding dengan diuretik thiazide (p = 0.02 bagi kedua-dua indikator). Antara wanita, keberkesanan propilaksis enalapril inhibitor dan diuretik hydrochlorothiazide adalah sama (risiko relatif adalah 1.00 untuk sebarang kejadian kardiovaskular dan peristiwa kardiovaskular pertama).

Kajian rawak terbesar ALLHAT (2002) menunjukkan bahawa keberkesanan profilaktik dari lisinopril inhibitor lisinopril dan chlorthalidone diuretik adalah sama, dengan mengambil kira beberapa perbezaan antara kumpulan pesakit dalam tahap tekanan darah sistolik yang dicapai. Insiden strok dan kegagalan jantung yang tinggi dalam kumpulan pesakit yang menerima inhibitor ACE lisinopril dibandingkan dengan mereka yang menerima perhatian chlorthalidone. Sekurang-kurangnya sebahagiannya, perbezaan ini dapat dijelaskan dengan perbedaan tingkat tekanan sistolik yang dicapai, yang di antara mereka yang menerima lisinopril rata-rata, 2 mmHg. Seni. lebih tinggi daripada mereka yang menerima chlorthalidone.

Pada masa yang sama, terdapat lebih sedikit lagi kes baru diabetes pada pesakit yang menerima lisinopril dibandingkan dengan mereka yang menerima chlorthalidone, yang dapat dijelaskan oleh kedua-dua kesan diabetogenik diuretik dan kesan antidiabetes dari perencat ACE.

Seperti dalam kajian ANBP-2 (2003), dalam kajian ALLHAT (2003), keberkesanan profilaktik pencegah dan diuretik ACE sebahagian besarnya bergantung kepada jantina pesakit. Oleh itu, kesan pelindung lisinopril lebih ketara pada lelaki berbanding wanita. Berbanding dengan chlorthalidone, risiko relatif membina IHD yang dikaitkan dengan lisinopril adalah 0.94 (0.85-1.06) untuk lelaki dan 1.06 (0.92-1.23) bagi wanita; risiko relatif strok adalah 1.10 (0.94-1.52) untuk lelaki dan 1.22 (1.01-1.46) bagi wanita. Perbezaan dalam keberkesanan kardioprotektif lisinopril dan chlorthalidone bergantung kepada umur dan kaum pesakit juga didedahkan. Berbanding dengan chlorthalidone, risiko relatif membina sebarang kejadian koronari yang berkaitan dengan penggunaan lisinopril adalah 0.94 (0.84-1.05) untuk pesakit yang lebih muda daripada 65 tahun dan 1.11 (1.0-1.20) untuk pesakit yang berumur lebih tua, 1.15 (1.02-1.30) untuk kulit hitam dan 1.01 (0.93-1.09) untuk pesakit dengan kaum bukan hitam.

Memandangkan hasil kajian ALLHAT (2003), serta kajian ANBP-2 (2003), dapat disimpulkan bahawa diuretik lebih sesuai untuk pencegahan komplikasi kardiovaskular pada pesakit berusia 65 tahun, terutama pada wanita dan kulit hitam. Sebaliknya, perencat ACE terutamanya ditunjukkan untuk rawatan hipertensi dan pencegahan utama penyakit arteri koronari pada lelaki kulit putih yang tidak berumur 65 tahun dengan risiko tinggi untuk mengalami komplikasi kardiovaskular.

Seperti yang diketahui, pesakit-pesakit tua dan sengaja lazim di kalangan pesakit dengan hipertensi, di mana prevalensi hipertensi melebihi 60%. Dalam kulit hitam, hipertensi lebih biasa daripada pesakit putih. Oleh itu, data di atas mengenai keberkesanan profilaksis yang lebih tinggi daripada diuretik seperti thiazide dan thiazide pada pesakit tua dan juga kulit hitam, bermakna bahawa diuretik boleh digunakan untuk terapi awal dalam pelbagai pesakit hipertensi yang lebih luas daripada inhibitor β-adrenoblokers dan ACE inhibitors.

Tidak seperti perencat ACE, sebelum pelepasan diuretik untuk rawatan hipertensi, terutama pada usia tua dan tua, tidak perlu menilai fungsi buah pinggang dan, khususnya, menentukan kadar penapisan glomerular. Di samping itu, diuretik seperti thiazide dan thiazide jauh lebih murah daripada inhibitor ACE.

Tidak seperti diuretik, β-blocker dan ACE inhibitor, ada sebab untuk meragui keselamatan lengkap kalsium antagonis dengan penggunaan jangka panjang pada pesakit dengan hipertensi. Khususnya, ini digunakan untuk antagonis kalsium siri dihydropyridine, dan bukan hanya bertindak pendek.

Selain itu, terdapat bukti perbezaan ketara dalam keberkesanan cardioprotective cardioselective dan vasoselective antagonists kalsium. Sebagai contoh, dalam kajian perbandingan, verapamil antagonis kalsium kardio-selektif, sama seperti berkesan sebagai diuretik, menghalang perkembangan komplikasi kardiovaskular pada pesakit dengan hipertensi. Dalam kajian rawak VHAS (1997) tidak ada perbezaan dalam kejadian komplikasi kardiovaskular yang membawa maut dan bukan maut antara pesakit yang menerima verapamil dan chlorthalidone, walaupun terdapat kecenderungan untuk mengurangkan risiko perkembangan MI dan strok di kalangan pesakit yang menerima verapamil.

Dalam kajian rawak NORDIL (2000), keberkesanan propilaksis dari antagonis kalsium kalsium, diltiazem, pada pesakit dengan hipertensi telah dinilai berbanding dengan diuretik thiazide atau penghalang β-adrenergik. Secara umum, tidak terdapat perbezaan di antara kumpulan yang membandingkan kekerapan komplikasi kardiovaskular. Pada masa yang sama, terdapat kecenderungan peningkatan risiko terjadinya infarksi miokardium dan kecenderungan untuk mengurangkan risiko mengalami strok di kalangan pesakit yang dirawat dengan diltiazem.

Oleh itu, daripada dua antagonis kalsium selektif, kesan kardioprotektif hanya boleh diasumsikan dalam verapamil.

Dalam antagonis kalsium vasoselektif, kesan kardioprotektif seolah-olah tidak hadir sepenuhnya. Oleh itu, dalam kajian rawak MIDAS (1996), kekerapan keseluruhan komplikasi kardiovaskular dalam kumpulan pesakit yang menerima kalsium antagonis isradipine adalah jauh lebih tinggi daripada kumpulan pesakit yang menerima hydrochlorothiazide.

Dalam kajian rawak yang besar STOP-Hypertension-2 (1999), kesan propylylic dari antagonis vasoselective pada pesakit dengan hipertensi telah dinilai berbanding dengan terapi piawai dan inhibitor ACE. Bergantung kepada ubat-ubatan antihipertensi yang digunakan, 6,614 pesakit yang berumur 70-84 tahun (bersamaan dengan usia 76 tahun) dibahagikan kepada tiga kumpulan utama: (1) pesakit yang menerima terapi piawai, termasuk penghalang β-adrenergik (atenolol, metoprolol, atau pindolol ) atau hydrochlorothiazide dalam gabungan dengan amilorida; (2) pesakit yang menerima antagonis kalsium (felodipine atau isradipine); dan (3) pesakit yang menerima inhibitor ACE (enalapril atau lisinopril). Tidak terdapat perbezaan yang ketara antara ketiga-tiga kumpulan pesakit dalam kekerapan komplikasi kardiovaskular yang dikaji, namun, kejadian infark miokardial yang tidak konsisten dalam kelompok pesakit yang menerima felodipine atau isradipine, berbanding kumpulan pesakit yang menerima diuretik β-blocker atau thiazide (secara purata, 19%).

Dalam satu lagi kajian rawak yang besar INSIGHT (2000), kesan penghadaman nifedipine retard form pada pesakit dengan hipertensi telah dinilai berbanding dengan gabungan tetap hydrochlorothiazide dan amiloride. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara kumpulan yang membandingkan pesakit dalam kekerapan komplikasi kardiovaskular yang dikaji, namun, kejadian MI dalam kumpulan pesakit yang menerima nifedipine berbanding dengan pesakit yang menerima diuretik (purata, sebanyak 26%) menarik perhatian. Selain itu, terdapat peningkatan yang ketara dalam risiko infark miokard yang teruk di kalangan pesakit yang menerima bentuk retard nifedipine (risiko relatif, 3.2; selang keyakinan 95% dari 1.2 ke 8.7). Dalam kajian rawak komparatif yang lain, SHELL (2001), yang dijalankan di Itali, kesan prophylactic dari kalsium kalsium vazoselektif calcium lacidipine telah dinilai pada pesakit tua dengan tekanan darah tinggi sistolik yang terpencar berbanding dengan chlorthalidone. Tidak ada perbezaan yang ketara antara kumpulan pesakit yang dibandingkan dengan kekerapan komplikasi kardiovaskular yang dikaji, walaupun kejadian kematian yang mendadak dan kegagalan jantung di kalangan pesakit yang dirawat dengan lacidipine (purata 22% dan 20% masing-masing) menarik perhatian. Di samping itu, adalah mustahil untuk tidak mengetahui kematian keseluruhan yang lebih tinggi, yang dalam kajian ini adalah titik akhir menengah, dalam kumpulan pesakit yang menerima lacidipine (risiko relatif 1.23; selang keyakinan 95% dari 0.97 hingga 1.57). Dalam kajian ALLHAT yang dinyatakan di atas (2002), amlodipine antagonis kalsium mengurangkan risiko penyakit arteri koronari dan strok pada pesakit dengan penyakit hipertensi sehingga tahap yang sama seperti chlorthalidone diuretik. Insiden strok semasa rawatan dengan amlodipine adalah kurang ketara (risiko relatif 0.93; selang keyakinan 95% dari 0.82 hingga 1.06), terutamanya dalam subkumpulan wanita dan pesakit diabetes mellitus (risiko relatif - 0.84 dan 0, 90).

Pada masa yang sama, terdapat insiden yang lebih tinggi kegagalan jantung pada pesakit yang dirawat dengan amlodipine, berbanding dengan mereka yang menerima chlorthalidone (RR - 1.38; selang keyakinan 95% 1,25-1,52). Ini adalah selaras dengan hasil kajian rawak lain di mana pesakit hipertensi ditadbir pelbagai antagonis kalsium, sebagai contoh, Penyelidikan MIDAS (1996), VHAS (1997), STOP-Hypertension2 (1999), INSIGHT (2000), NORDIL (2000) dan SHELL (2001 ).

Beberapa kajian terkawal (kecuali kajian ALLHAT) mempunyai risiko yang lebih tinggi infarksi miokardium dalam rawatan tekanan darah tinggi pada pesakit dengan diabetes jenis 2 seperti kalsium antagonis, amlodipine, diltiazem, isradipine, nifedipine, berbanding rawatan dengan diuretik thiazide, β-blockers atau ACE inhibitors.

Merumuskan hasil pelbagai kajian rawak panjang yang dinilai keberkesanan profilaktik antagonis kalsium berbanding dengan ubat-ubatan antihipertensi yang lain, ia boleh membuat kesimpulan bahawa antagonis kalsium tidak sesuai untuk rawatan tekanan darah tinggi pada pesakit dengan diabetes jenis 2 dan pada pesakit dengan peningkatan risiko membangunkan kegagalan jantung, iaitu, terutamanya dengan disfungsi sistolik ventrikel kiri. Kecuali verapamil, antagonis kalsium, nampaknya kurang berkesan dalam mencegah pembangunan infarksi miokardium dalam pesakit hipertensi daripada diuretik thiazide, β-blockers atau perencat ACE. Pada pesakit tanpa diabetes, untuk pencegahan utama infarksi miokardium, selain daripada verapamil, nampaknya, ia adalah mungkin untuk menggunakan amlodipine dan diltiazem.

Oleh itu, untuk menggunakan antagonis kalsium sebagai agen antihipertensi, terdapat lebih banyak sekatan daripada penggunaan diuretik seperti thiazide dan thiazide. Berbeza dengan antagonis kalsium, sebelum pelepasan diuretik tidak diperlukan untuk melakukan pemeriksaan makmal dan pemeriksaan tambahan untuk mengecualikan diabetes dan disfungsi sistolik kiri ventrikel. Di samping itu, diuretik jauh lebih murah daripada antagonis kalsium.

Blockers, angiotensin AT1 reseptor keberkesanan antihipertensi setanding dengan diuretik, β-blockers, antagonis kalsium dan perencat ACE, tetapi jauh lebih baik diterima. Setakat ini tidak ada bukti konklusif bahawa AT1-blockers, angiotensin reseptor boleh menghalang pembangunan komplikasi jantung pada pesakit hipertensi, walaupun mereka pasti mempunyai tindakan cerebroprotective. Hakikat bahawa GB keberkesanan profilaktik AT1-blockers, reseptor angiotensin berbanding dengan diuretik tidak pernah dinilai.

Satu-satunya perbandingan, kajian rawak, yang menilai kesan jangka panjang AT1-blockers dalam pesakit hipertensi tua, ia adalah - LIFE kajian (2001), yang berbanding kesan losartan, dan beta-blocker atenolol.

Dalam kajian LIFE (2001) jumlah kematian akibat sebab-sebab kardiovaskular atau nonfatal sakit jantung atau strok pada pesakit yang dirawat menggunakan losartan AT1-blocker (Cozaar), adalah jauh kurang (secara purata 13%) daripada orang-orang yang menerima atenolol. Di bawah pengaruh losartan ketara mengurangkan risiko strok (secara purata sebanyak 25%) dan tidak ketara - kematian dari sebab-sebab kardiovaskular (11%) dan kematian dari apa-apa sebab (10%).

Hasil LIFE tidak dapat berfungsi sebagai bukti yang meyakinkan tentang kemampuan penghalang reseptor AT1-angiotensin untuk mencegah perkembangan komplikasi kardiovaskular pada penderita hipertensi. Sebenarnya, β-adrenoblocker atenolol hidrophilic digunakan sebagai ubat rujukan, yang dikenali untuk mencegah perkembangan penyakit arteri koronari dan tidak mengurangkan kematian kardiovaskular pada pesakit tua dengan hipertensi (Jadual 2).

Oleh itu, diuretik thiazide dan thiazide - satu-satunya kelas antara lima kelas utama ubat antihipertensi, yang diketahui mampu meningkatkan prognosis jangka panjang dalam pesakit hipertensi. Tidak seperti diuretik, data sastera pengaruh β-blockers, antagonis kalsium, perencat ACE dan penghalang AT1, angiotensin reseptor pada prognosis jangka panjang di kalangan pesakit hipertensi bercanggah.

Diuretik meningkatkan kesan antihipertensi β-blockers, perencat ACE dan penghalang AT1, angiotensin reseptor dan antagonis α1-adrenoceptor, agonis I1-imidazoline reseptor agonist dan reseptor α2-adrenergic pusat. Keraguan kekal hanya dalam penambahan kesan antihipertensi gabungan gabungan diuretik dan antagonis kalsium [18]. Oleh itu, diuretik lebih sesuai untuk terapi kombinasi daripada kelas lain ubat antihipertensi. Sebagai contoh, tidak seperti diuretik tidak praktikal untuk menggabungkan β-blockers dengan perencat ACE, serta verapamil, diltiazem dan agonis reseptor α2-adrenergic pusat, antagonis kalsium siri dihydropyridine - dengan α1-blockers, perencat ACE - dengan β-blockers dan penghalang daripada AT1 reseptor -angiotensin. Bersama-sama dengan natrium dan thiazides diuretik (tidak seperti gelung dan kalium membiarkan dadah) mengurangkan perkumuhan kalsium dalam air kencing. Kalsium-membiarkan kesan diuretik thiazide dan thiazide menjadikan mereka amat berguna dalam rawatan tekanan darah tinggi pada pesakit dengan osteoporosis seiring. Osteoporosis dikenali sebagai biasa di kalangan wanita selepas menopaus dan dalam pesakit tua, menjalani gaya hidup yang tidak aktif, dan mempengaruhi kepada keretakan tulang dan, khususnya, untuk patah leher femoral. Beberapa bukti bahawa keretakan tulang adalah lebih kurang mungkin berlaku di kalangan pesakit hipertensi dirawat dengan diuretik thiazide, berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan agen antihipertensi yang lain.

Memandangkan kesan kalsium-membiarkan yang diuretik thiazide, pada masa ini mereka dianggap barisan pertama ubat antihipertensi di kalangan pesakit hipertensi dalam kombinasi dengan osteoporosis, dan juga dengan urolithiasis (nephrolithiasis). Kesan penjimatan kalsium diuretik thiazide juga berguna dalam beberapa bentuk urolithiasis. Perlu diingat bahawa kesan kalsium-membiarkan yang diuretik thiazide dipertingkatkan manakala menghadkan pengambilan pemakanan natrium, tetapi melemahkan pada penggunaan kuantiti yang banyak garam.

Dengan mengambil kira semua faktor-faktor ini, serta keputusan ujian rawak jangka panjang, ia dianggap bahawa diuretik thiazide dan thiazide adalah amat berguna sebagai antihipertensi pada orang tua dan pada pesakit dengan ventrikel kiri sistolik disfungsi, osteoporosis dan nephrolithiasis. Diuretik Thiazide tidak disyorkan untuk digunakan dalam rawatan hipertensi pada pesakit gout dan hypokalemia. hyperuricemia asimptomatik bukan lawan untuk pelantikan diuretik thiazide dengan meningkatkan paras asid urik dalam darah, mereka jarang mencetuskan pembangunan gout. Dos yang tinggi diuretik thiazide dikontraindikasikan dalam diabetes mellitus, terutamanya jenis 1.

Dalam dos yang kecil, diuretik seperti thiazide dan thiazide boleh diterima dengan baik. Dari kesan sampingan, hipokalemia adalah perkara biasa; yang lain, dislipidemia atherogenik dan kepekaan tisu yang menurun untuk tindakan insulin.

Antara indapamide diuretik menduduki tempat khusus (Indap, akripamid, arifon, flyudeks, lozol, natriliks), yang, tidak seperti diuretik thiazide dan thiazide lain, tidak menyebabkan apa-apa gangguan hujan yang lipid dan metabolisme karbohidrat. Indapamide biasanya digambarkan antara diuretik thiazide dan thiazide dari sudut pandangan bahawa ia menyebabkan natriuresis dan diuresis apabila diberikan pada dos yang tinggi. Sementara itu, dalam dos sehingga 2.5 mg / hari, yang disyorkan untuk merawat GB, indapamide bertindak sebagai vasodilator arteri. jumlah air kencing harian tidak berubah dengan ketara oleh rawatan indapamide 2.5 mg / hari tetapi meningkat sebanyak 20% apabila memberi ubat yang dalam dos 5 mg / hari. Oleh itu, dalam mekanisme utama tindakan adalah vasodilator periferal indapamide, yang apabila diberikan dalam dos yang tinggi, mampu mengenakan kesan diuretik.

Rintangan vaskular persisian dalam rawatan dengan indapamide pada dos 2.5 mg / hari dikurangkan sebanyak 10-18%. Mekanisme berikut mengenai tindakan vasodilating indapamide disarankan: (1) sekatan saluran kalsium; (2) rangsangan sintesis prostaglandin I2 (prostacyclin), prostaglandin E2, dengan sifat vasodilating; dan (3) agonisme berhubung dengan saluran kalium [3, 7, 19, 20].

Kesan antihipertensi indapamide nampaknya lebih ketara daripada diuretik seperti thiazide dan thiazide yang lain. Pada dos 2.5 mg / hari, indapamide mengurangkan tekanan darah sistolik dengan purata 9-53 mmHg. Seni. dan tekanan darah diastolik - pada 3-43 mm Hg. Seni. Keterukan kesan antihipertensi indapamide bergantung kepada keparahan hipertensi. Dalam kajian multicenter pada pesakit dengan hipertensi yang ringan, sederhana dan teruk, indapamide menurunkan tekanan darah sebanyak 23/14, -5/25, dan 53 / 43mmHg. Art., Masing-masing.

Pada pesakit dengan bentuk ringan dan sederhana GB, monoterapi indapamide membolehkan untuk mendapatkan kesan antihipertensi yang baik dalam kira-kira 70% kes, yang lebih tinggi daripada keberkesanan diuretik seperti thiazide dan thiazide yang lain. Lebih daripada 60% pesakit, keberkesanan indapamide yang tinggi dengan pentadbiran jangka panjang [19, 20].

Tidak seperti hydrochlorothiazide dan chlorthalidone, indapamide mempunyai kesan antihipertensi pada pesakit dengan kedua-dua fungsi buah pinggang yang normal dan terjejas.

Kesan indapamide terhadap kualiti hidup telah dikaji dalam beberapa kajian besar. Hasil kajian ini menunjukkan toleransi yang baik terhadap indapamide dengan penggunaan yang berpanjangan.

Dalam kajian multicenter yang besar yang merangkumi 1202 pesakit luar dengan hipertensi, hanya 1.3% kes terpaksa membatalkan indapamide disebabkan oleh perkembangan kesan sampingan. Dalam kajian British, kesan sampingan tertentu hanya terdapat pada 1.4% pesakit dengan penyakit hipertensi yang dirawat dengan indapamide, berbanding dengan 13% pesakit yang menerima ubat antihipertensi yang lain.

Dalam kajian multicenter Itali yang baru-baru ini, perhatian khusus diberikan kepada kajian tolerabiliti indapamide dan kesannya kepada penunjuk yang mencirikan kualiti hidup pesakit dengan hipertensi.

Selama 2 tahun, 248 pesakit dengan hipertensi bentuk ringan dan sederhana dirawat dengan indapamide (2.5 mg / hari) sebagai monoterapi. Toleransi dadah dinilai menggunakan bentuk khas. Terapi Indapamide

menyebabkan penurunan yang signifikan dalam bilangan pesakit yang mengadu sakit kepala, pening dan kelemahan. Kondisi fizikal meningkat pada 15% pesakit, tidak berubah - dalam 79% dan bertambah buruk - dalam 6%. Keadaan umum kesihatan meningkat pada 25% pesakit, tidak berubah - dalam 64% dan bertambah buruk - dalam 11%. Fungsi seks tidak berubah pada 88% pesakit dan bertambah baik dalam kes lain. Oleh itu, tidak seperti diuretik thiazide yang lain, indapamide tidak menyebabkan disfungsi seksual.

Indapamide berbeza daripada diuretik yang lain seperti thiazide dan thiazide kerana ia mempunyai kesan minima pada kandungan asid urik dan glukosa dalam darah dan pada komposisi lipid darah. Menurut kesusasteraan, paras asid urik plasma meningkat sebanyak 50 μmol / L semasa rawatan dengan indapamide, walaupun beberapa kajian telah melaporkan penurunan sedikit. Dalam kajian yang besar, hiperurikemia menyebabkan indapamide pada 4 dari 311 (1.3%) pesakit; dalam semua pesakit ini, tahap asid urik meningkat sebelum rawatan.

Indapamide pada dos 2.5 mg / hari mempunyai kesan yang boleh diabaikan pada paras glukosa basal. Dalam beberapa kajian, kedua-dua kepekatan glukosa plasma yang tidak boleh dipercayai (purata 2-10 mg / dL) dan penurunan yang tidak boleh dipercayai (oleh 2-10 mg / dL) telah diperhatikan. Tiada satu daripada lima kajian indapamide pada dos 2.5-5.0 mg mempunyai kesan yang signifikan terhadap glukosa darah pada pesakit dengan diabetes jenis 2 [19, 20].

Indapamide tidak melanggar kepekaan tisu periferi untuk tindakan insulin, jadi ia adalah diuretik paling selamat untuk rawatan hipertensi arteri pada pesakit diabetes.

Tidak seperti diuretik thiazide, indapamide mempunyai kesan minima pada paras kolesterol dan trigliserida dan sedikit meningkatkan kadar kolesterol lipoprotein berkepekatan tinggi (secara purata, sebanyak 5.5 ± 10.9%). Keupayaan indapamide untuk meningkatkan paras kolesterol plasma tinggi kepadatan anti-aterogenik lipoprotein adalah unik di kalangan semua ubat diuretik.

Tidak seperti diuretik thiazide yang lain, indapamide mempunyai kesan renoprotektif. Oleh itu, menurut kajian dua tahun, pada pesakit dengan hipertensi dan gangguan fungsi buah pinggang, terapung indapamide disertai dengan kenaikan kadar penapisan glomerular, secara purata, sebanyak 28%, manakala terapi hydrochlorothiazide menyebabkan penurunan sebanyak 17%. Pada pesakit dengan nefropati diabetik, indapamide dengan ketara mengurangkan perkumuhan albumin kencing, tidak seperti hidrochlorothiazide, yang tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap mikro dan makroalbuminuria. Indapamide mempunyai kesan antialbuminurik sama rata pada pesakit dengan diabetes jenis 2, seperti juga penambilan ACE captopril [19, 20].

Oleh itu, indapamide lebih sesuai daripada diuretik lain untuk rawatan awal hipertensi pada pesakit bukan sahaja dengan diabetes, tetapi juga dengan penyakit ginjal bukan diabetes.

Oleh itu, analisis data kesusasteraan menunjukkan bahawa diuretik seperti thiazide dan thiazide kini merupakan satu-satunya kelas ubat antihipertensi yang diketahui mencegah perkembangan komplikasi kardiovaskular yang mematikan pada pesakit dengan hipertensi. Mereka berkesan sebagai satu cara bukan sahaja utama, tetapi juga pencegahan sekunder komplikasi kardiovaskular pada pesakit dengan hipertensi. Dalam ujian rawak, kesan penggunaan jangka panjang hydrochlorothiazide dan chlorthalidone adalah paling ketara.

Diuretik Thiazide meningkatkan keberkesanan ubat antihipertensi yang lain dan oleh itu sesuai untuk terapi gabungan hipertensi. Kelebihan yang paling penting diuretik tiazide terhadap kelas-kelas ubat antihipertensi yang lain adalah kos rendah mereka, yang memungkinkan penggunaan diuretik yang meluas untuk terapi awal hipertensi pada pesakit yang berpendapatan rendah. Antara diuretik, indapamide tidak diragukan lagi ubat pilihan, yang melebihi diuretik lain dalam keberkesanan antihipertensi, lebih baik diterima dan tidak menyebabkan kerosakan yang ketara dalam purin, karbohidrat dan metabolisme lipid. Tidak seperti diuretik seperti thiazide dan thiazide yang lain, indapamide selamat pada pesakit diabetes mellitus dan mengekalkan keberkesanannya dalam pelbagai peringkat kegagalan buah pinggang.

Adakah mungkin untuk makan benih dengan pancreatitis: faedah dan kecederaan mereka kepada tubuh?

Bagaimana untuk menukar gula darah dari mg / dl ke mmol / l?